顛覆司美格魯肽？打一針持續(xù)減肥、逆轉(zhuǎn)糖尿病

提起生物制劑，很多人可能不熟悉，但治療肥胖的司美格魯肽、替爾泊肽等都屬于這類療法。它們的優(yōu)勢是療效精準(zhǔn)，但致命缺點是 “半衰期太短、需反復(fù)給藥”，即藥物進入體內(nèi)后很快被代謝掉，必須頻繁注射才能維持效果。

這些管理體重的GLP-1類藥物，雖然革新了糖尿病與肥胖治療，但每周注射的頻率、停藥后的體重反彈，以及反復(fù)輸注可能引發(fā)的抗藥免疫問題，始終是臨床應(yīng)用中的痛點。 

8月29日，清華大學(xué)免疫學(xué)研究所彭敏團隊在國際頂級期刊Nature Communications發(fā)表了一項題為“GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics ”的突破性研究。

這一研究開發(fā)了長壽命CAR-T細胞作為一種新型藥物體內(nèi)遞送平臺，該長壽命CAR-T細胞在動物模型中，實現(xiàn)了肥胖和糖尿病治療藥物GLP-1的長期穩(wěn)定遞送。只需單次輸入即可維持肥胖和糖尿病的長期緩解，并且有望徹底改變“終身反復(fù)用藥”的現(xiàn)狀，為單次治愈慢性疾病提供了新可能。

長壽命GD2TIF細胞表現(xiàn)亮眼

近年來，以 CAR-T 細胞為代表的細胞藥物在血液腫瘤和自身免疫疾病這些相對罕見的疾病中展現(xiàn)出了治愈潛力。相較于傳統(tǒng)藥物，CAR-T細胞作為一種“活體”藥物，可在患者體內(nèi)自我復(fù)制和生存，從而可能實現(xiàn)“一次治療、長期有效”的目標(biāo)。
 
對CAR-T細胞進行針對性改造，最終構(gòu)建出靶向GD2的長壽命CAR-T細胞（GD2TIF細胞），其中有三個關(guān)鍵實驗結(jié)果都超出預(yù)期：  治愈“天生肥胖”，逆轉(zhuǎn)代謝紊亂：ob/ob小鼠是經(jīng)典的“肥胖模型”，因為基因缺陷，它們無法分泌瘦素（一種抑制食欲的激素）。在出生后就會瘋狂進食，變成胖老鼠，還會伴隨嚴(yán)重的胰島素抵抗。

研究團隊給這類小鼠注射“分泌瘦素的GD2TIF細胞”后，奇跡發(fā)生了。小鼠的血清瘦素水平穩(wěn)定升高，食欲明顯下降，8 周后體重從60克左右降到了40克（接近正常小鼠體重）；身體脂肪比例下降了一半以上。

 胰島素tolerance測試（ITT）和葡萄糖tolerance測試（GTT）顯示，小鼠的胰島素敏感性和血糖調(diào)節(jié)能力完全恢復(fù)正常，連活動量都比之前多了。更關(guān)鍵的是，這一切只靠“單次注射”就能實現(xiàn)。

預(yù)防高脂飲食肥胖，無副作用：很多人會考慮到，用GLP-1類藥物減肥會有惡心、胃排空延遲等副作用。但研究團隊給即將吃高脂飲食的小鼠注射了GD2TIF細胞后發(fā)現(xiàn)，小鼠不僅沒長胖，血糖也一直保持正常；胃排空速度和正常小鼠一樣，也沒有出現(xiàn)“厭惡甜食”的情況（傳統(tǒng)GLP-1藥物會讓小鼠討厭含糖水）。 

令人驚喜的是，即使小鼠已經(jīng)吃了一周高脂飲食，注射后也能逆轉(zhuǎn)肥胖，體重逐漸降到正常水平。

最重要的是，這種一次性解決方案能讓患者過上正常生活，無需持續(xù)用藥和頻繁就醫(yī)。這正是醫(yī)學(xué)研究最動人的地方，運用科技的力量讓“長期帶病生存”變成 “一次治愈，終身健康”。

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